2毒理学基本概念


毒理学基础
内蒙古医学院公共卫生学院 迟宝峰

第二章

毒理学基本概念

第二章 毒理学基本概念
毒 理 学 基 本 概 念

第一节 毒物、毒性和毒作用 第二节 剂量、剂量-量反应关系和 剂量-质反应关系 第三节 表示毒性常用指标 第四节 安全限值
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目的与要求
毒 理 学 基 本 概 念 掌握毒理学重要概念,剂量 反应关系 掌握毒理学重要概念,剂量-反应关系 掌握常用毒性指标及其意义 熟悉安全限值指标及其意义 了解剂量-反应关系曲线的转换 了解剂量 反应关系曲线的转换

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第一节 毒物、毒性和毒作用 毒物、
毒 理 学 基 本 概 念

外源化学物和毒性 损害作用与非损害作用

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一、外源化学物和毒性
毒 理 学 基 本 概 念 外源化学物( 外源化学物(xenobiotic)是在人类生活的 是在人类生活的 外界环境中存在、 外界环境中存在、可能与机体接触并进 入机体, 入机体,在体内呈现一定的生物学作用 的化学物质,又称为“ 的化学物质,又称为“外源生物活性物 质” 内源化学物是指机体内原已存在的和代 谢过程中所形成的产物或中间产物

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毒 理 学 基 本 概 念

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外源化学物和毒性
毒 理 学 基 本 概 念
毒性( 毒性(toxicity)是指化学物引起的有害作用的 ) 固有的能力。是物质一种内在的、不变的性质, 固有的能力。是物质一种内在的、不变的性质, 取决于物质的化学结构。 取决于物质的化学结构。 选择毒性( toxicity): ):指一种化 选择毒性(selective toxicity):指一种化 学物质只对某种生物产生损害作用, 学物质只对某种生物产生损害作用,而对其他 种类生物无害; 种类生物无害;或只对机体内某一组织器官发 挥毒性,而对其他组织器官不具毒作用。 挥毒性,而对其他组织器官不具毒作用。 化学物对机体所致的不良或有害的生物学改变 称为毒效应 毒效应。 称为毒效应。 中毒( 中毒(poisoning)是生物体受到毒物作用而引 是生物体受到毒物作用而引 起功能性或器质性改变以后出现的疾病状态
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表1-1
化学物 乙醇 氯化钠

某些化学物的半数致死量(LD50)
物 种 小 鼠 小 鼠 大 鼠 大 鼠 大 鼠 大 鼠 大 鼠 大 鼠 大 鼠 大 鼠 大 鼠 豚 鼠 大 鼠 LD50(mg/kg) 10,000 4,000 1,500 900 150 100 5 2 1 0.5 0.1 0.001 0.000,01
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硫酸亚铁 硫酸吗啡 苯巴比托钠盐 DDT 木印防已苦毒素 硫酸士的宁 烟碱 d-筒剑毒碱 河豚毒素 二恶英 肉毒杆菌毒素
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外源化学物和毒性
毒 理 学 基 本 概 念 在一定条件下, 在一定条件下,以较小剂量进入机体就 能干扰正常的生化过程或生理功能, 能干扰正常的生化过程或生理功能,引 起暂时或永久的病理改变, 起暂时或永久的病理改变,甚至危及生 命的化学物质称为毒物 poison) 毒物( 命的化学物质称为毒物(poison)。

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毒 理 学 基 本 概 念

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毒 理 学 基 本 概 念

毒物按用途和分布范围分为: 毒物按用途和分布范围分为:
工业毒物:如生产原料、辅料、中间体等; 工业毒物:如生产原料、辅料、中间体等; 食品中有毒成分:如食用色素、香精、防腐剂等; 食品中有毒成分:如食用色素、香精、防腐剂等; 日常化学品:嗜好品(如卷烟) 化妆品、洗涤用品; 日常化学品:嗜好品(如卷烟)、化妆品、洗涤用品; 农用化学物:如化肥、杀虫剂等; 农用化学物:如化肥、杀虫剂等; 医用药物:如药物、消杀剂等; 医用药物:如药物、消杀剂等; 环境污染物:如废水、废气、废渣中的各种学物质等; 环境污染物:如废水、废气、废渣中的各种学物质等; 生物毒性毒物:如动物毒素、植物毒素等; 生物毒性毒物:如动物毒素、植物毒素等; 军事毒物:如芥子气等战争毒素; 军事毒物:如芥子气等战争毒素; 放射性核素:如放射性核素、天然放射性元素等。 放射性核素:如放射性核素、天然放射性元素等。
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毒 性
毒 理 学 基 本 概 念

影响毒效应的因素: 影响毒效应的因素: 剂量 接触途径(经静脉、经口、经皮等) 接触途径(经静脉、经口、经皮等) 接触期限、接触速率和接触频率 速率和接触 接触期限、接触速率和接触频率

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毒 性
接触期限

毒 理 学 基 本 概 念

急性毒性试验 亚急性毒性试验 亚慢性毒性试验 慢性毒性试验

24小时内一次或多次染毒 24小时内一次或多次染毒
在1个月或短于1个月的重复染毒 个月或短于1

在1个月至3个月的重复染毒 个月至3 在3个月以上的重复染毒

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毒 性
接触频率
毒 理 学
靶 器 官 3 中 的 2 浓 度 1 ↑ 毒
2-1
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A A 毒

B C ↑
毒频率

B C ↑

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↑ 毒



二、损害作用与非损害作用
毒 理 学 基 本 概 念 损害作用( 损害作用(adverse effect)是指影响 是指影响 机体行为的生物化学改变, 机体行为的生物化学改变,功能紊乱或 病理损害, 病理损害,或者降低对外界环境应激的 反应能力。 反应能力。 非损害作用( 非损害作用(non-adverse effect)机 机 体发生的生物学变化在机体适应代偿能 力范围之内, 力范围之内,机体对其他外界不利因素 的影响的易感性也没用增高。 的影响的易感性也没用增高。

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二、损害作用与非损害作用
毒 理 学 基 本 概 念
损害作用(adverse effect)的特点: 的特点: 损害作用(
机体的正常形态学、生理学、 1. 机体的正常形态学 、 生理学 、 生长发育过 程受到影响,寿命可能缩短。 程受到影响,寿命可能缩短。 机体功能容量降低。 2. 机体功能容量降低。 机体对外加应激的代偿能力降低。 3. 机体对外加应激的代偿能力降低。 4. 机体对其他某些环境因素不利影响的易感 性增高。

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二、损害作用与非损害作用
非损害作用(non-adverse effect)的特点: 非损害作用(non不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变; 1. 不引起机体机能形态、生长发育和寿命的改变;

毒 理 学 基 本 概 念

不引起机体功能容量的降低; 2. 不引起机体功能容量的降低;
3. 不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤; 不引起机体对额外应激状态代偿能力的损伤; 4. 机体发生的一切生物学变化应在机体代偿能力范

围之内,当机体停止接触该种外源化学物后, 围之内,当机体停止接触该种外源化学物后,机 体维持体内稳态的能力不应有所降低, 体维持体内稳态的能力不应有所降低,机体对其 他外界不利因素影响的易感性也不应增高。 他外界不利因素影响的易感性也不应增高。

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损害作用与非损害作用
毒 理 学 基 本 概 念
损害作用与非损害作用都属于外源化学物 在机体内引起的生物学作用。 在机体内引起的生物学作用。非损害作用与损 害作用具有一定的相对意义。 害作用具有一定的相对意义。有时难以判断外 源化学物在机体内引起的生物学作用是非损害 作用还是损害作用。因此, 作用还是损害作用。因此,应充分地认识到对 损害作用与非损害作用判断的相对性和发展性。 损害作用与非损害作用判断的相对性和发展性。

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毒 理 学 基 本 概 念

第二节 外源化学物作用于人体 的毒效应谱

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一、毒效应谱
毒 理 学 基 本 概 念
当外源化学物经暴露吸收进入生物体内的 作用强度较低, 作用强度较低,机体的生理适应和抗损伤过程 相对较强时,机体保持相对稳定, 相对较强时,机体保持相对稳定,仅有负荷增 加或生理意义不明确的一些改变, 加或生理意义不明确的一些改变,不出现损害 作用。 作用。 机体的自稳机制是有限度的, 机体的自稳机制是有限度的,如果外源化 学物作用强度较强,引起损害作用, 学物作用强度较强,引起损害作用,机体进行 病理性适应,病理性适应是可逆的。 病理性适应,病理性适应是可逆的。当外源化 学物作用强度进一步增加时, 学物作用强度进一步增加时,机体的病理性适 应和代偿失调进而出现一系列较特异的中毒症 状及体征,最后还可导致死亡。 状及体征,最后还可导致死亡。
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毒 理 学 基 本 概 念

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一、毒效应谱
毒 理 学 基 本 概 念
毒效应谱(spectrum of toxic effects): 毒效应谱( effects):
机体暴露外源化学物以后, 机体暴露外源化学物以后,由于化学物的性质和 剂量不同,可引起机体多种变化,称为毒效应谱。 剂量不同,可引起机体多种变化,称为毒效应谱。可 以表现为: 以表现为: ①机体对外源化学物的负荷增加 ②意义不明的生理和生化改变 ③亚临床改变 ④临床中毒 ⑤死亡
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一、毒效应谱
毒 理 学 基 本 概 念
机体负荷是指在体内化学物和( 机体负荷是指在体内化学物和(或)其代谢物 是指在体内化学物和 的量及分布。 的量及分布。 适应( 适应(adaptation)是机体对一种通常能引起 ) 有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。 有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。 抗性( 抗性(resistance)一个群体对于应激源化学物 一个群体对于应激源化学物 反应的遗传机构改变, 反应的遗传机构改变,以致与未暴露的群体相 比有更多的个体对该化学物不易感。 比有更多的个体对该化学物不易感。 耐受个体获得对某种化学物毒作用的抗性 个体获得对某种化学物毒作用的抗性, 耐受个体获得对某种化学物毒作用的抗性,通 常是早先暴露的结果, 常是早先暴露的结果,导致对该化学物毒作用 反应性降低的状态。 反应性降低的状态。

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二、毒作用及其分类
毒 理 学 基 本 概 念 化学物质的毒作用( effect) 化学物质的毒作用 ( toxic effect) 又 称为毒效应 毒效应, 称为 毒效应 , 是化学物质对机体所致的 不良或有害的生物学改变, 不良或有害的生物学改变 , 故又可称为 不良效应、损伤作用或损害作用。 不良效应、损伤作用或损害作用。

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毒作用及其分类
毒作用的分类: 毒作用的分类: 毒 理 学 基 本 概 念

速发或迟发性作用 局部或全身作用 可逆或不可逆作用 超敏反应 特异质反应

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毒作用及其分类
速发或迟发性作用: 速发或迟发性作用:
毒 理 学 基 本 概 念 速发性毒作用( 速发性毒作用(immediate effect) 是指 某些外源化学物在一次接触后的短时间 内所引起的即刻毒性作用。 内所引起的即刻毒性作用。 迟发性毒作用( effect)是指 是指在 迟发性毒作用(delayed effect)是指在 一次或多次接触某种外源化学物后, 一次或多次接触某种外源化学物后,经 一定时间间隔才出现的毒性作用。 一定时间间隔才出现的毒性作用。

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毒作用及其分类
局部与全身作用: 局部与全身作用:
毒 理 学 基 本 概 念 局部毒性作用( effect)是指某些 局部毒性作用(local effect)是指某些 外源化学物在机体暴露部位直接造成的 损害作用。 损害作用。 全身毒性作用( effect)是指外 全身毒性作用(systemic effect)是指外 源化学物经血液循环到达其他组织器官 引起的损害作用。 引起的损害作用。

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毒作用及其分类
毒 理 学 基 本 概 念

可逆与不可逆作用: 可逆与不可逆作用:
可逆作用( effect)是 可逆作用(reversible effect)是指停止 暴露外源化学物后可逐渐消失的毒性作用。 外源化学物后可逐渐消失的毒性作用 暴露外源化学物后可逐渐消失的毒性作用。 不可逆作用( effect)是指 不可逆作用(irreversible effect)是指 在停止暴露外源化学物后其毒性作用继续 存在, 存在,甚至对机体造成的损害作用可进一 步发展。 步发展。

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毒作用及其分类
毒 理 学 基 本 概 念

超敏反应: 超敏反应:
超敏反应(hypersensitivity) 是机体对 敏反应( 外源化学物产生的一种病理性免疫反应。 外源化学物产生的一种病理性免疫反应。

特异体质反应: 特异体质反应:
特异质反应( 特异质反应(idiosyncratic reaction) 通常是指机体对外源化学物的一种遗传性 异常的反应性。主要是由于基因多态性, 异常的反应性。主要是由于基因多态性, 而与免疫性超敏反应无关。 而与免疫性超敏反应无关。
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选择性毒性、 三、选择性毒性、靶器官和高危人群
选择毒性( toxicity): ):指 选择毒性(selective toxicity):指 一种化学物质只对某种生物产生损害作 而对其他种类生物无害; 用,而对其他种类生物无害;或只对机 体内某一组织器官发挥毒性, 体内某一组织器官发挥毒性,而对其他 组织器官不具毒作用。 组织器官不具毒作用。

毒 理 学 基 本 概 念

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毒 理 学 基 本 概 念

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选择性毒性、 三、选择性毒性、靶器官和高危人群
靶器官 (target organ):
? 外源化学物可以直接发挥毒作用的器官就称为

毒 理 学 基 本 概 念

靶器官。 该物质的靶器官 该物质的靶器官。 ? 许多化学物质有特定的靶器官,另有一些则作 许多化学物质有特定的靶器官, 用于同一个或不同的几个靶器官。 用于同一个或不同的几个靶器官。 ? 在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质,其 在同一靶器官产生相同毒效应的化学物质, 作用机制可能不同。 作用机制可能不同。 ? 某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多种 原因。 原因。

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靶器官
毒 理 学 基 本 概 念
某个特定的器官成为毒物的靶器官可能有多 种原因: 种原因:
该器官的血液供应; ①该器官的血液供应; 存在特殊的酶或生化途径; ②存在特殊的酶或生化途径; 器官的功能和在体内的解剖位置; ③器官的功能和在体内的解剖位置; 对特异性损伤的易感性; ④对特异性损伤的易感性; 对损伤的修复能力; ⑤对损伤的修复能力; 具有特殊的摄入系统; ⑥具有特殊的摄入系统; 能力和活化/ 代谢毒物的能力和活化 解毒系统平衡; ⑦代谢毒物的能力和活化/解毒系统平衡; 毒物与特殊的生物大分子结合等。 ⑧毒物与特殊的生物大分子结合等。
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高危人群
毒 理 学 基 本 概 念 易受环境因素损害的那部分易感 人群称为高危人群 高危人群( 人群称为高危人群(high risk group)。 。 构成这种易感性的生物性基础为: 构成这种易感性的生物性基础为:年 性别、遗传因素、 龄、性别、遗传因素、营养与膳食状 疾病状况等。 况、疾病状况等。

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生物学标志
毒 理 学 基 本 概 念

生物学标志(biomarker,biological marker)
指针对通过生物学屏障进入组织或体液的 化学物质及其代谢产物、 化学物质及其代谢产物、以及它们所引起 的生物学效应而采用的检测指标, 的生物学效应而采用的检测指标,可分为 暴露标志、效应标志和易感性标志三类。 暴露标志、效应标志和易感性标志三类。

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生物学标志
毒 理 学 基 本 概 念
暴露标志(biomarker of exposure)
是对各种组织、 是对各种组织、体液或排泄物中存在的化学 物质及其代谢产物, 物质及其代谢产物,或它们与内源性物质作 用的反应产物的测定值, 用的反应产物的测定值,可提供有关化学物 质暴露的信息。 质暴露的信息。 包括体内剂量标志和生物效应剂量标志。 包括体内剂量标志和生物效应剂量标志。 体内剂量标志可以反映机体中特定化学物质 及其代谢物的含量,即内剂量或靶剂量。 及其代谢物的含量,即内剂量或靶剂量。 生物效应剂量标志可以反映化学物质及其代 谢产物与某些组织细胞或靶分子相互作用所 形成的反应产物含量。 形成的反应产物含量。
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生物学标志
毒 理 学 基 本 概 念

效应标志(biomarker of effect)
指机体中可测出的生化、生理、 指机体中可测出的生化、生理、行为等 的异常或病理组织学方面的改变, 方面 的异常或病理组织学方面的改变, 可反映与不同靶剂量的外源化学物或其 代谢物有关联的对健康有害效应的信息。 代谢物有关联的对健康有害效应的信息。

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生物学标志
毒 理 学 基 本 概 念
易感性标志(biomarker of susceptibility)
是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标, 是关于个体对外源化学物的生物易感性的指标, 即反映机体先天具有或后天获得的对接触外源 性物质产生反应能力的指标。 性物质产生反应能力的指标。 易感性标志可用以筛检易感人群, 易感性标志可用以筛检易感人群,保护高危人 群。

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生物学标志
毒 理 学 基 本 概 念
暴露标志 暴露 吸收剂量 靶剂量 易感性标志
图2-2 从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系

效应标志 生物学效应 健康效应

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生物学标志
毒 理 学 基 本 概 念
通过动物体内试验和体外试验研究生物学标志并 推广到人体和人群研究, 推广到人体和人群研究,生物学标志可能成为评 价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。 价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。 暴露标志用于人群可定量确定个体的暴露水平 用于人群可定量确定个体的暴露水平; 暴露标志用于人群可定量确定个体的暴露水平; 效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联 效应标志可将人体暴露与环境引起的疾病提供联 可用于确定剂量—反应关系和有助于在高剂 系,可用于确定剂量 反应关系和有助于在高剂 量暴露下获得的动物实验资料外推人群低剂量暴 露的危险度; 露的危险度; 易感性标志可鉴定易感个体和易感人群 可鉴定易感个体和易感人群, 易感性标志可鉴定易感个体和易感人群,应在危 险度评价和危险度管理中予以充分的考虑。 险度评价和危险度管理中予以充分的考虑。
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剂量、剂量- 第三节 剂量、剂量-反应关系
剂量和暴露特征

毒 理 学 基 本 概 念

剂量-量反应关系、 剂量 量反应关系、量反应与质反应 量反应关系 量反应和剂量- 量反应和剂量-效应曲线 质反应和剂量-反应曲线 质反应和剂量 反应曲线

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剂量
剂量( 剂量(dose)
是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素。 是决定外源化学物对机体损害作用的重要因素。

毒 理 学 基 本 概 念

暴露剂量( 又称外剂量( dose)是指外 暴露剂量(exposure dose) 又称外剂量(external dose)是指外 源化学物与机体( 如人、指示生物、生态系统)的暴露剂量, 源化学物与机体 ( 如人 、 指示生物 、 生态系统 ) 的暴露剂量 , 可 以是单次暴露或某浓度下一定时间的持续暴露。 以是单次暴露或某浓度下一定时间的持续暴露。 吸收剂量(absorbed dose) 又称内剂量(internal dose),是指 dose) 又称内剂量( dose), 吸收剂量( 外源化学物穿过一种或多种生物屏障,吸收进入体内的剂量。 外源化学物穿过一种或多种生物屏障,吸收进入体内的剂量。 到达剂量( dose) 又称靶剂量( dose)或生物 到达剂量(delivered dose) 又称靶剂量(target dose)或生物 有效剂量( dose), 有效剂量(biologically effective dose),是指吸收后到达靶 器官(如组织、细胞)的外源化学物和/或其代谢产物的剂量。 器官(如组织、细胞)的外源化学物和/或其代谢产物的剂量。

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量反应与质反应
反应(response) 反应(response)
毒 理 学 基 本 概 念
指化学物质与机体接触后引起的生物学改变。 指化学物质与机体接触后引起的生物学改变。 分为量反应和质反应两类。 分为量反应和质反应两类。

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量反应与质反应
量反应(graded response) 量反应(
毒 理 学 基 本 概 念
通常表示暴露 一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、 一定剂量外源化学物后所引起的一个生物个体、 器官或组织的生物学改变。属于计量资料, 器官或组织的生物学改变。属于计量资料,有强 度和性质的差别,可以某种测量数值表示。 度和性质的差别,可以某种测量数值表示。这类 效应称为量反应。 效应称为量反应。

用于表示暴露 于某一化学物的群体中出现某种效应的个体在群 体中所占比率。属于计数资料,没有强度的差别, 体中所占比率。属于计数资料,没有强度的差别, 不能以具体的数值表示,而只能以“ 不能以具体的数值表示,而只能以“阴性或阳 有或无”来表示,如死亡或存活、 性”、“有或无”来表示,如死亡或存活、患病 或未患病等,称为质反应。 或未患病等,称为质反应。

质反应 (quantal response)

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剂量-反应关系和剂量剂量-反应关系和剂量-效应关系
剂量-效应关系 剂量- (dose-effect relationship) doserelationship)

毒 理 学 基 本 概 念

表示随着外源化学物的剂量增加, 表示随着外源化学物的剂量增加,对机体的毒 效应的程度增加。 效应的程度增加。是化学物质的剂量与个体中发 生的量反应强度之间的关系。 生的量反应强度之间的关系。

剂量-反应关系 剂量- (dose-response relationship) doserelationship)
表示随着外源化学物的剂量增加, 表示随着外源化学物的剂量增加,出现某种效 应的个体在群体中所占比例增加。 应的个体在群体中所占比例增加。是化学物质的 剂量与某一群体中指反应发生率之间的关系。 剂量与某一群体中指反应发生率之间的关系。

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剂量-反应关系和剂量剂量-反应关系和剂量-效应关系
毒 理 学 基 本 概 念 剂量-反应关系和剂量- 剂量-反应关系和剂量-效应关系是毒 理学的重要概念。在毒理学研究中, 理学的重要概念。在毒理学研究中,两 种关系的存在被视为受试物与机体损伤 之间存在因果关系的证据。 之间存在因果关系的证据。

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毒 理 学 基 本 概 念

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毒 理 学 基 本 概 念

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毒物兴奋效应
毒 理 学 基 本 概 念 低浓度暴露的生物效应( 低浓度暴露的生物效应(biological effects of low level exposure) www.belleonline.com

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第四节 毒性参数和安全限值
毒性参数和安全限值 毒 理 学 基 本 概 念 剂量反应关系比较

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毒性的 描述方法

比较相同剂量外源化学物引起的毒作用强度 比较引起相同的毒作用的外源化学物剂量 毒性上限参数( 毒性上限参数(在急性毒性试验中以死亡为 终点的各项毒性参数) 终点的各项毒性参数) 毒性下限参数( 毒性下限参数(观察到有害作用最低水平及 最大未观察到有害作用剂量) 最大未观察到有害作用剂量)

毒 理 学 基 本 概 念

毒性参数

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致死剂量
毒 理 学 基 本 概 念 致死剂量或浓度 指在急性毒性试验中 外源化学物引起受试实验动物死亡的剂 量或浓度, 量或浓度 , 通常按照引起动物不同死亡 率所需的剂量来表示。 率所需的剂量来表示。 绝对致死量或浓度( 绝对致死量或浓度(LD100或LC100) 半数致死剂量或浓度( 半数致死剂量或浓度(LD50或LC50)
最小致死剂量或浓度(MLD,LD01或MLC,LC01) 最小致死剂量或浓度(MLD,LD01或MLC,LC01) 01 01 最大非致死剂量或浓度( 最大非致死剂量或浓度(MTD,LD0或MTC,LC0)

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致死剂量
毒 理 学 基 本 概 念
绝对致死量或浓度( 绝对致死量或浓度(LD100或LC100):指引起一组受 试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。 试实验动物全部死亡的最低剂量或浓度。 半数致死剂量或浓度( 半数致死剂量或浓度 ( LD50 或 LC50): 指引起一组 受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。 受试实验动物半数死亡的剂量或浓度。 最小致死剂量或浓度( MLD, MLC, 最小致死剂量或浓度 ( MLD,LD01 或 MLC,LC01): 指一组受试实验动物中, 指一组受试实验动物中,仅引起个别动物死亡的 最小剂量或浓度。 最小剂量或浓度。 最大非致死剂量或浓度( MTD,LD0 或 MTC,LC0): 最大非致死剂量或浓度 ( MTD, MTC, 指一组受试实验动物中, 指一组受试实验动物中,不引起动物死亡的最大 剂量或浓度。 剂量或浓度。

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毒性参数
阈剂量(threshold dose)指化学物质 阈剂量( dose)
毒 理 学 基 本 概 念 引起受试对象中的少数个体出现某种最 轻微的异常改变所需要的最低剂量, 轻微的异常改变所需要的最低剂量,又 称为最小有作用剂量 最小有作用剂量( 称为最小有作用剂量(minimal effect level,MEL) level,MEL)。

急性阈剂量(acute threshold dose, 急性阈剂量( Limac)为与化学物质一次接触所得。 为与化学物质一次接触所得。 慢性阈剂量(chronic threshold dose, 慢性阈剂量( Limch)则为长期反复多次接触所得。 则为长期反复多次接触所得。

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毒性参数
观察到有害作用的最低水平(lowest 观察到有害作用的最低水平( observed adverse effect level, LOAEL)
毒 理 学 基 本 概 念
在规定的暴露条件下,通过实验和观察, 在规定的暴露条件下,通过实验和观察,一 种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、 种物质引起机体(人或实验动物)形态、功能、 生长、 生长、发育或寿命等某种有害作用的最低剂 量或浓度,此种有害作用与同一物种、 量或浓度,此种有害作用与同一物种、品系 的正常(对照)机体是可以区别的。 的正常(对照)机体是可以区别的。

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毒性参数
未观察到有害作用水平(no observed 未观察到有害作用水平( adverse effect level,NOAEL) level,
毒 理 学 基 本 概 念 在规定的暴露条件下,通过实验和观察, 在规定的暴露条件下,通过实验和观察, 一种物质不引起机体(人或实验动物) 一种物质不引起机体(人或实验动物)形 功能、生长、 态、功能、生长、发育或寿命可检测到 的有害作用的最高剂量或浓度。 的有害作用的最高剂量或浓度。

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毒 理 学 基 本 概 念

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毒性参数
毒 理 学 基 本 概 念
安全限值 动物试验结果外推到人通常有三种基本方 利用不确定系数;利用药动学外推; 法:利用不确定系数;利用药动学外推;利用 数学模型。 数学模型。 对毒效应有阈值的化学物安全限值 是指为保护健康人群, (safety limit)是指为保护健康人群,对生活和 是指为保护健康人群 生产环境和各种介质中与人群身体健康有关的 各种因素所规定的浓度和暴露时间的限制性量 在低于此种浓度和暴露时间内, 值,在低于此种浓度和暴露时间内,根据现有 的知识,不会观察到任何直接和( 的知识,不会观察到任何直接和(或)间接的 有害作用。 有害作用。

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安全限值
安全限值即卫生标准 是指为保护人群健康, 是指为保护人群健康,

毒 理 学 基 本 概 念

对生活和生产环境和各种介质(空气、 对生活和生产环境和各种介质(空气、水、食 土壤等) 物、土壤等)中与人群身体健康有关的各种因 物理、化学和生物) 素(物理、化学和生物)所规定的浓度和接触时 间的限制性量值, 间的限制性量值,在低于此种浓度和接触时间 根据现有的知识, 内,根据现有的知识,不会观察到任何直接和 或间接的有害作用。也就是说, 或间接的有害作用。也就是说,在低于此种浓 度和接触时间内, 度和接触时间内,对个体或群体健康的危险度 是可忽略的。 是可忽略的。

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安全限值
毒 理 学 基 本 概 念 安全限值 动物试验外推到人通常有三种基本的方法: 动物试验外推到人通常有三种基本的方法 : 利用不确定系数(安全系数) 利用不确定系数(安全系数); 利用药物动力学外推( 利用药物动力学外推(广泛用于药品安全 性评价并考虑到受体敏感性的差别) 性评价并考虑到受体敏感性的差别), 利用数学模型。 利用数学模型。

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安全限值
毒 理 学 基 本 概 念
每日容许摄人量( intake,ADI)是允许正 每日容许摄人量 ( acceptable daily intake,ADI) 是允许正 常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量。 常成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量。在此剂 量下, 量下,终身每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测 量出的健康危害。 量出的健康危害。 最高容许浓度( maximal allowable concentration ,MAC)系 最高容许浓度 ( MAC)系 指某一外源化学物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损 害作用的浓度。 害作用的浓度。 value,TLV)为美国政府工业卫生 阈限量 ( threshold limit value,TLV) 为美国政府工业卫生 学家委员会推荐的生产车间空气中有害物质的职业接触限值。 学家委员会推荐的生产车间空气中有害物质的职业接触限值。 为绝大多数工人每天反复接触不致引起损害作用的浓度。 为绝大多数工人每天反复接触不致引起损害作用的浓度。 dose, 参考剂量 ( reference dose,RfD) 是指一种日平均剂量和估 计值。人群(包括敏感亚群)终身暴露于该水平时, 计值。人群(包括敏感亚群)终身暴露于该水平时,预期在一生 中发生非致癌(或非致突变)性有害效应的危险度很低, 中发生非致癌(或非致突变)性有害效应的危险度很低,在实际 上是不可检出的。 上是不可检出的。

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毒作用带
毒作用带(toxic effect zone)是表 毒作用带( zone)
毒 理 学 基 本 概 念 示化学物质毒性和毒作用特点的重要参 数之一, 数之一,分为急性毒作用带与慢性毒作 用带。 用带。

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毒 理 学 基 本 概 念

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毒作用带
毒性参数和安全限量的剂量轴 毒 理 学 基 本 概 念

低 ──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→



安全限值 NOAEL 阈 LOAEL NOAEL 阈 LOAEL MTD MLD LD50 LD100 或VSD └────┘ └────┘ LD01 慢性 急性

安全限值 或VSD

NOEL 阈 LOEL NOAEL
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