第2章 毒理学的基本概念


第二章 毒理学基本概念
山东大学毒理学研究所

主要内容
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第1节
第2节

毒物、毒性和毒作用
剂量、剂量-反应关系

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第3节
第4节

表示毒性常用指标
安全限值

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第一节 毒物、毒性和毒作用
1. 毒物及其分类

2. 毒性与毒作用
3. 选择毒性 4. 靶器官 5. 生物学标志

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一、毒物及其分类
1. 毒物的概念:
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Paracelsus 的毒物观点 实际上所有的物质都有引起机体损伤的可能,如药物在 治疗剂量范围内能够发挥疗效,超过此范围就可能变成 毒物;另一方面,铅汞等重金属都有毒性,但人体内含 有微量时并不能引起中毒。再如,乙醇。 可见毒物与非毒物并没有一个明显的界限。

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毒物(poison): 在一定条件下,以较小剂量进入机体就能 干扰正常的生化过程或生理功能,引起暂时或永久的病 理改变,甚至危及生命的化学物质称为毒物.

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2. 毒物的分类
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人类最早接触的毒物是主要是动物植物中的天然毒素。而十 九世纪以来,大量化学合成品进入人类生产生活领域,人类 接触的毒物种类迅速增加。2002年登记注册的化学物质总数 为40718818 种,全球每年进入市场的新化学品1500-2000 种。 其中具有商业用途
? 已投入市场和使用者 ? 包括工业用化学物质 ? 食品添加剂 ? 农药、化妆品 ? 药品

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超过 65 万种 约 7 万种 约 5 万种 约 1 万种 各约 4000 种 约 2000 种
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按毒物用途和分布范围分类
1. 2. 3. 4. 5. 6. 7. 8. 9.

食品添加剂:如食用色素、香精、防腐剂、抗氧化剂、营养强化 剂等;三聚氰胺事件 日常化学品:化妆品、洗涤用品等; 农用化学品:化肥、农药、杀虫剂等;农药残留、养殖医药残留; 工业化学品:如生产原料、辅料、中间体等;铅 医用化学品:如药物、消杀剂等; 环境污染物:如废水、废气、废渣中的各种物质等; 生物毒素:动物、植物和真菌毒素等;如黄曲霉素、河豚毒素等; 军事毒物:如芥子气等战争毒素; 放射性物质:如放射性核素、天然放射性元素等。

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苏丹红
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苏丹红Ⅰ、Ⅱ为三类致癌物,即动物致癌物,人类未证实;

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苏丹红Ⅲ、Ⅳ为三类致癌物,但其代谢产物为二类致癌物, 即人类可能的致癌物。

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三聚氰胺问题
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三聚氰胺分子式是C3H6N6,含氮量为66.6%。三聚氰胺是 一种用途广泛的有机化工中间产品,最主要的用途是作为 生产三聚氰胺甲醛树脂(MF)的原料。 2007年美国宠物食品污染事件起,三聚氰胺开始引起人们 的关注。 2008年三鹿毒奶粉事件。

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牛奶、饲料中添加三聚氰胺的目的
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凯氏定氮法:原理是蛋白质含有氮元素,用强酸处理样品, 让蛋白质中的氮元素释放出来,通过测定氮的含量推算蛋 白质含量。牛奶蛋白质的含氮率约16%,把测出的氮含量 乘以6.38,就是蛋白质含量。

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在通常情况下,因为食物中的主要成分只有蛋白质含有氮, 因此凯氏定氮法能准确测定蛋白质含量。但是如果往样品 中偷加含氮的其他物质,就可以造成凯氏定氮法的蛋白质 含量虚高。
2010年乳品新国标:在生乳中乳蛋白含量从1986年的每 100克生乳蛋白质含量不低于2.95%降到了2.8%。

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三聚氰胺的影响层面
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三聚氰胺毒性低,动物实验资料显示大鼠口服的半数致 死量(LD50)大于3克/公斤体重。
目前发现病例中,2岁以下婴幼儿占81.87%,2至3岁幼儿 占17.33%,3岁以上幼儿、儿童及成年人所占比例极低。 主要是幼儿肾脏功能尚未发育完全,且幼儿喝水量少, 无法将三聚氰胺完全排出而形成结石。

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2010年的铅中毒事件:


陕西凤翔铅中毒事件



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湖南郴州血铅中毒事件
云南鹤庆儿童铅中毒事件 铅矿开采、冶炼以及熔铅作业; 蓄电池行业;

接触机会
① ②




放射性防护材料;
蓄电池、玻璃、搪瓷、油漆、颜料、釉彩等。
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慢性铅中毒
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神经系统表现:
? 中枢神经系统:头痛、头昏、乏力、失眠、多梦、健

忘等表现;儿童铅中毒:影响儿童认知功能、儿童多 动综合症等。重者为铅中毒性脑病。
? 周围神经病:以运动功能受累较明显,表现为肌无力;

重症铅中毒典型表现之一就是“铅麻痹”或“垂腕”。
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消化系统表现: 铅线、消化不良、腹绞痛等; 造血系统:贫血等。

二、毒性与毒作用
1、毒性(toxicity)
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毒性是指一种化学物质能够造成机体损害的能力。 毒性是物质内在的、不变的性质,取决于物质的化学 结构。毒性较高的物质,只要相对较小的剂量,即可 对机体造成一定的损害;而毒性较低的物质,需要较大 的剂量,才呈现毒性。

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2. 毒作用
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化学物质的毒作用,又称毒效应(toxic effect),是 化学物质对机体所致的不良或有害的生物学改变。 毒作用是毒物本身或代谢产物在作用部位达到一定数量 并停留一定时间,与组织大分子成分互相作用的结果。 二者的区别:毒性侧重于毒物而言,而毒作用侧重于生

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物机体。改变条件可能影响毒作用。
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毒物的暴露条件变化影响的是毒性or毒作用?

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3. 损害作用与非损害作用
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化学物质对机体产生的生物学作用,既有损害作用,又有非 损害作用。损害作用是外源性化学物毒性的具体表现,毒理 学主要研究外源性化学物的损害作用。 损害作用(adverse effect)的特点
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所致的机体生物学改变是持久的,可逆的或不可逆的; 造成机体功能容量指标改变,如进食、体力、生理生化指 标等。 维持机体稳态的能力下降,对额外应急状态的代偿能力降 低,对有害因素的易感性增加; 影响机体正常形态、生长发育、寿命缩短。

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非损害作用(non-adverse effect)的特点
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所致的机体生物学改变是暂时的,可逆的;

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不影响机体功能容量指标的改变。
不降低机体维持稳态的能力、对额外应急状态的代 偿能力,对有害因素的易感性不增加; 不影响机体正常形态、生长发育、寿命缩短。

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非损害作用与损害作用具有一定的相对意义。有时难 以判断外源化学物在机体内引起的生物学作用是非损

害作用还是损害作用。
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随着生命科学的进展,将不断出现新的概念和方法, 有可能过去认为是非损害作用的生物学作用,会重新 判断为损害作用。

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4. 毒效应谱
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毒效应谱(spectrum of toxic effects) 指化学物质与机体接触后引起的毒效应的性质和强度 变化情况。

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外源性化学物作用于机体的毒效应谱,随着剂量增加, 可表现为:
① ② ③ ④ ⑤ 机体对外源化学物的负荷增加(不引起生理变化); 意义不明的生理和生化改变; 亚临床改变; 临床改变; 死亡。
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反应毒效应终点的指标有:
? 特异性指标:有机磷降低胆碱酯酶活性;苯胺致红

细胞内高铁血红蛋白形成等。
? 非特异性指标:如体重下降、死亡等。其中死亡指

标在急性毒性评价中最常用。

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5. 毒作用的分类
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化学物质的毒作用根据其作用的特点、发生的时间和 部位分类: 速发或迟发性作用 局部与全身作用

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可逆与不可逆作用
过敏性反应 特异体质反应

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速发与迟发性作用
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速发或迟发性作用: 速发性毒作用(immediate effect) 是指某些外源化学物在 一次接触后的短时间内所引起的即刻毒性作用。 迟发性毒作用(delayed effect)是指在一次或多次接触某种

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外源化学物后,经一定时间间隔才出现的毒性作用。如 OPIDN。
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其中致癌物的潜伏期更长,有时需要几十年,称为远期 作用。

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局部与全身作用
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局部与全身作用(Local versus Systemic Toxicity): 局部作用:外源性化学物在机体接触部位直接造成的损 害作用。如误食腐蚀性物质引起的消化道损伤,吸入刺 激性气体如氯气等引起的肺损伤。 全身毒性作用(systemic effect):是指外源化学物被 机体吸收并分布至靶器官或全身后所产生的损害作用。 大多数化学物质能够引起全身作用。如铅吸收后,可引 起血液、神经、消化、生殖等多系统病变。

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可逆与不可逆作用
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可逆与不可逆作用(Reversible versus Irreversible Toxic Effects):

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可逆作用(reversible effect):是指停止接触外源化学物后
可逐渐消失的毒性作用。低剂量、短期接触、损伤轻时。 不可逆作用(irreversible effect):是指在停止接触外源化 学物后其毒性作用继续存在,甚至对机体造成的损害作 用可进一步发展。

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是否可逆主要取决于被损伤组织的再生能力。 如肝再生能力强,绝大多数损伤是可逆的; 中枢神经组织的分化细胞已经不再分裂,因此对大脑的损 伤基本上是不可逆的。 化学物的致癌作用和致畸作用一旦发生通常也认为是不可 逆的。

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过敏性反应
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过敏性反应: 与一般的毒性反应不同,在低剂量下即可发生,无剂

量-反应关系。
过程一般为:
? 化学物质作为半抗原与内源性蛋白质结合,形成完

全抗原;
? 抗原激发抗体产生; ? 当再次与该抗原接触时,发生抗原-抗体反应。

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特异体质反应
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特异体质反应(idiosyncratic reaction)

通常是指机

体对外源化学物的一种遗传性异常反应。
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肌肉松弛剂琥珀酰胆碱在正常人体内可为拟胆碱酯酶分 解,故作用时间很短。而有些病人由于编码该酶的基因

个别核甘酸发生改变,使之缺乏分解该药物的能力。当 给予正常标准剂量的琥珀酰胆碱时,呈现持续性的肌肉 松弛,甚至窒息。
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南京小龙虾事件。

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5. 影响毒作用的因素
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影响外源性化学物对机体毒作用的因素有:
① 剂量 ② 接触途径 ③ 接触期限 ④ 接触速率 ⑤ 接触频率

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剂量
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一个物质的“有毒”与“无毒”是相对的,毒性作用的
大小也是相对的,关键是此种物质与机体接触的量。

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剂量是影响化学物质毒效应的决定性因素。只有达到一 定剂量才具有毒性效应,低于某一剂量则不引起毒性效 应。

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接触途径
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由于化学物质一般要进入 血液并随血液到达靶器官才 以发挥毒作用,而同一物物质经不同途径与机体接触的

吸收系数不同,因此毒性作用也不同。
? 静脉染毒吸收系数为1,毒性最高; ? 其他染毒途径吸收系数均小于1,毒性低。 ? 一般来说,毒物经不同吸收途径与机体接触产生的

毒效应依次为静脉注射>吸入染毒>肌肉注射>皮下注 射>经口染毒>经皮染毒。

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接触期限
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急性染毒与长期染毒毒性表现可以不一样。
? 强度有差别:一般前者迅速剧烈,后者相对平缓; ? 性质可能有差别:如苯急性接触可引起中枢神经系

统抑制;而慢性苯暴露则引起再生障碍性贫血和白 血病。

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毒理学实验常用的染毒期限有:
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急性毒性试验:24小时内一次或多次染毒 亚急性毒性试验:1个月或短于1个月的重复染毒 亚慢性毒性试验:1个月至3个月的重复染毒 慢性毒性试验:3个月以上的重复染毒

接触速率与接触频率
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接触速率:相同的剂量下,吸收速率快的物质可在短时间 内到达靶部位,并形成较高的浓度,从而表现出较强的毒 性效应。

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接触频率:接触频率对毒性作用的影响与毒物降解有关。
? 当接触间隔小于

t1/2时,进入量大于排出量,易引起中

毒;
? 当接触间隔大于

t1/2时,进入量小于排出量,不易引起

中毒。

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三、选择毒性
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选择毒性的概念
选择毒性是指一种化学物质只对某种生物产生损害作用, 而对其它种类生物无害;或者只对机体内某一组织器官发 挥毒性,而对其它组织器官不具备毒性作用。

? 化学物质出现选择性毒性的原因 A、 物种和细胞学上的差异。 如细菌有细胞壁,而人体细胞无细胞壁,研制出青霉素 等抗生素。

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B、不同生物或组织器官对化学物质生物转化的差异。

?如细菌不能吸收叶酸,而是自己合成;哺乳类细胞不能合
成叶酸,能够从食物中摄取。磺胺类与对胺基苯甲酸非常 相似,可以拮抗其参与叶酸合成。

?黄曲霉毒素B1对小鼠和大鼠致癌存在选择性。小鼠能抵抗
黄曲霉毒素致肝癌作用,而大鼠敏感。原因是小鼠体内含 有一种谷胱甘肽转硫酶的同功异构酶,该酶与黄曲霉毒素 的致癌环氧化物具有高度亲合力,能解毒。

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C、不同组织器官对化学物质亲合力的差异。
? 如CO与血红蛋白二价铁具有高度亲合力,浓集于RBC发

挥毒性。
? 放射性碘治疗甲亢,就是利用甲状腺对碘的选择性蓄积。

D、不同组织器官对化学物质损害的修复能力的差异。

?如脑组织再生能力差,一旦发生实质性损害,很难恢复;
?而肝、肾等再生能力强,即使发生损害,只要脱离接触 能够恢复正常。

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四、靶器官
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靶器官 (target organ)概念: 是指化学毒物被吸收后可随血流分布到全身保个组织器

官,但其直接发挥毒作用的部位往往只限于一个或几个 组织器官,称为靶器官。
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许多化学物质都有特定的靶器官。另外,一些化学物可

以作用于同一靶器官或同几个靶器官,特别是在化学结 构与理化性质近似的同系物或同类物中更为多见。
? 如卤化烃都可引起肝损伤:氯仿、四氯化碳。 ? 苯系物作用于中枢神经系统。苯、甲苯。

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值得注意的是:在同一靶部位产生相同毒效应的化学物质,

其作用机制可能不同。
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如苯胺和CO均可作用于红细胞影响其输送氧的能力。
? 苯胺使血红蛋白中的二价铁变成三价铁,形成高铁血

红蛋白;
? CO是直接与血红蛋白结合,形成碳氧血红蛋白。

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五、生物学标志(biomarker)
1.

生物学标志的概念
指针对通过生物学屏障进入组织或体液的化学物质及 其代谢产物、以及它们所引起的生物学效应而采用的 检测指标。

2. 生物学标志的分类
① ② ③

接触生物学标志:Biomarker of exposure 效应生物学标志:Biomarker of effect 易感性生物学标志:Biomarker of susceptibility

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接触生物学标志
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接触生物学标志是对组织、体液或排泄物中存在的化学物 质及其代谢产物,或它们与内源性物质的反应产物的测定 值。可提供有关化学物暴露的信息。
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体内剂量标志(internal dose):反映机体在细胞、 组织或体液中某种特定化学物质及其代谢物的含量。 如血铅水平可以反映机体铅暴露,2,5-已二酮反映正已 烷暴露。
生物有效剂量标志(biological effective dose): 反映化学物质及其代谢产物与靶细胞或靶分子相互作用 所形成的产物含量。如苯并芘-DNA加合物的水平。
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效应生物学标志
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效应生物学标志指可以测出的机体生理、生化、行为等方 面的异常或病理组织学方面的改变,可反映不同剂量的化 学物质或其代谢产物有关的健康有害效应的信息。
? 早期效应生物学标志:反映化学物质与细胞作用后在分

子水平产生的改变,如癌基因激活、抑癌基因失活等。
? 结构或/和功能改变效应生物学标志:反映化学物质造

成的组织器官水平的功能失调或形态学改变。如转氨酶 升高示肝脏损害。
? 疾病效应生物学标志:与化学物质导致机体出现的亚临

床或临床表现密切相关,常用于疾病的筛选与诊断。
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易感性生物学标志
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易感性生物学标志反映机体对化学物质作用敏感程度的指标。 毒物代谢酶的多态性直接影响化学物质在体内的结局和与生 物大分子相互作用的活性,与某些疾病的高发有关。 如ADH的487位Glu-Lys。 如患有着色性干皮症的病人,由于有多种DNA修复酶的遗传缺 陷,对于紫外线和某些化学诱变剂所致的DNA损伤格外敏感, 其细胞易于发生突变甚至癌变。 易感性生物标志主要用于易感人群的筛选与监测,在此基础 上可采取有效措施进行有针对性的预防。职业卫生尤其有意 义。

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接触标志

效应标志

暴露

吸收剂量

靶剂量
易感性标志

生物学效应

健康效应

图2-2 从暴露到健康效应的模式图和与生物学标志的关系

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第二节 剂量与剂量反应关系
1. 剂量

2. 量反应与质反应
3. 剂量-反应关系 4. 剂量-反应曲线

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剂量
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剂量(dose) 剂量不仅可以指机体接触化学物质的量,或者在试验 中给予机体受试物的量(外剂量);又可以指化学物 质被吸收入血的量(内剂量)或者到达靶器官并与其 作用的量(靶剂量、生物有效剂量)。由于确定内剂 量或靶剂量是相当困难的。因此:

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毒理学中的剂量通常是指机体接触化学物质的量或给 予机体化学物质的量。单位常为mg/kg.bw 。

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量反应与质反应
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反应:指化学物质与机体接触后引起的生物学改变。分 为量反应和质反应两类。
量反应:这类生物学效应属于计量资料,有强度的差别, 可以用某种测量数值来表示。如OP抑制血胆碱酯酶活性, 可用酶活性单位测定值来表示。 量反应表示化学物质 在个体中引起的毒效应强度的变化。

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质反应:这类生物学效应属于计数资料,没有强度的差 别,不能用具体的数值来表示。只能用阳性或阴性、有 或无来表示。即质反应表示化学物质在群体中引起的某 种毒效应的发生比例。
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特定情况下,量反应数据可以转化质反应。 例如:降血压药物引起的降压效果,在每一个体表现为 量反应,即降 “XX mm Hg”,在群体中可能作为质反应 ,即有无“降压”效果。以10 mm Hg为标准, 则大于作为 阳性,低于作为阴性。

剂量-反应关系
剂量-反应关系分剂量-量反应关系和剂量-质反应关系
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剂量-量反应关系(graded dose-response relationship):表示化学物质的剂量与个体中发生的

量反应强度之间的关系。
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剂量-质反应关系(quantal dose-response relationship):表示化学物质的剂量与某一群体中质 反应发生率之间的关系。 剂量-反应关系是毒理学的重要概念,剂量-反应关系的

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存在被视为受试物与机体损伤之间存在因果关系的证据。

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剂量-量反应关系

FIG. 毒死蜱染毒剂量与大脑中酯酶活性的剂量反应关系
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剂量-质反应关系

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上图:纵坐标是反应频率(response frequency),即某一染毒剂量 组的反应百分比减相邻较低剂量组的反应百分比. 下图:纵坐标是累积反应百分比(percent response),某一染毒剂 量组的死亡百分比.
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剂量-反应曲线 (Shape of the Dose–Response Curve)
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剂量-反应关系都可以用曲线表示,即以表示量反应 (效应)强度的计量单位或表示质反应(反应)的百 分率或比值为纵座标,以剂量为横座标,绘制散点图, 可得出一条曲线。 剂量反应曲线的类型:
① ② ③ ④

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直线: 抛物线: S形曲线:对称S形曲线、对称S形曲线 U形曲线:
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直线型:反应与剂量呈直线关系; 随着剂量的增加,反应也随着增加, 并成正比关系。但在生物机体内, 此种直线关系较少出现,仅在某些 体外实验中,在一定的剂量范围内 存在。

抛物线型:剂量与反应呈非线性 关系,即随着剂量的增加,反应 也增加,但最初增高急速,然后 变为缓慢,以致曲线先陡峭,然 后平缓,成抛物线型。如将剂量 换成对数值,则成直线。该曲线 常见于剂量-量反应关系中。

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S形曲线
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S形曲线:是典型的剂量-反应曲线,多见于剂量-质反 应关系中。 此种曲线的特点是在低剂量范围内,随着剂量增加,反 应或效应强度增高较为缓慢,然后剂量较高时,反应或 效应强度也随之急速增加,但当剂量继续增加时,反应 或效应强度增高又趋向缓慢。曲线开始平缓,继之陡峭, 然后又趋平缓,成S形状。

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S形曲线
S形曲线分为对称或非对称两种。
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对称型S形曲线:当纵坐标以概率单位表示时,即成一直线。

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非对称S形曲线:两端不对称,一端较长,另一端较短。当非对称 S形曲线横座标(剂量)以对数表示时,则成为一对称S形曲线;如 如再将反应率换成概率单位,即成一直线。

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U-形剂量反应曲线

?Figure . 微生素与必需微量元素的U-形剂量反应曲线

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第三节 表示毒性常用指标
常用的毒性指标有:
1. 2. 3. 4.

致死剂量 有效剂量 阈剂量和最大无作用剂量 毒作用带

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致死剂量 (lethal dose)
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致死剂量或浓度(lethal dose, lethal concentration)

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指在急性毒性试验中外源化学物引起受试实验动物死亡的剂量
或浓度,通常按照引起动物不同死亡率所需的剂量来表示。
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绝对致死量或浓度(LD100 或LC100):指化学物质引起受试对

象全部死亡所需要的最低剂量。再降低剂量,就有存活者。
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最小致死剂量或浓度(LD01或 LC01):指化学物质引起受试对 象中个别成员出现死亡的剂量。理论上低于此剂量,则不

引起死亡。
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最大耐受剂量或浓度(LD0或LC0):指化学物质不引起受试对 象出现死亡的最高剂量。理论上高于此剂量,则出现死亡。

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半数致死剂量
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半数致死剂量或浓度(LD50或LC50): 指化学物质引起
一半受试对象出现死亡的剂量或浓度。 LD50 是评价化学物质急性毒性大小最重要的一个参 数,也是对不同化学物质进行急性毒性分组的基础。 LD50数值越小,表示外来化合物急性越强;反之, LD50数值越大,则毒性越低。

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LD50是一个生物学参数,受多种因素的影响。
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A、对于同一种化学物质来说,不同种属的动物敏感性不同; B、接触途径不同,也影响LD50;

因此,描述LD50时应注明动物种属和染毒途径,如内吸磷经 口染毒大鼠的LD50为2.5mg/kg。
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C、对于某些物质来说,同种不同性别的动物敏感性也不同。 此时描述LD50时应注明性别。 D、此外,实验室环境、喂养条件、染毒时间、受试物的浓 度、溶剂性质以及操作者的熟练程度均可对LD50产生影响。

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Effective Dose(有效剂量)
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有效剂量(Effective Dose, ED): 可以用于评价毒物暴露与 群体中的某种反应之间的关系。 通常用得最多的是 “ED50”,有时ED01、ED10等也被选 用。

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半数有效剂量(ED50):是能引起群体中有半数个体出 现某一效应的剂量;半数有效浓度(EC50)表示。
当死亡作为观察终点,ED50 就是LD50.

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阈剂量和最大无作用剂量
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阈剂量(threshold dose)指化学物质引起受试对象中的 少数个体出现某种轻微的异常改变所需要的最低剂量,又 称为最小有作用剂量(minimal effect level, MEL)。 可分为急性阈剂量和慢性阈剂量。
? 急性阈剂量(acute

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threshold dose,Limac)为与化 学物质一次接触所得。 threshold dose, Limch)为与 化学物质长期反复接触所得。

? 慢性阈剂量(chronic

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阈剂量在实际工作很难测定,因而只有理论上的意义。但 在毒理学试验中可以获得相类似的参数,观察到损害作用 的最低剂量。 观察到的损害作用的最低剂量(lowest observed adverse effect level, LOAEL)

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最大无作用剂量(maximal no-effect dose,ED0)

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最大无作用剂量指化学物质在一定时间内,按一定方式与 机体接触,用现代的检测方法和最灵敏的观察指标,不能 观察到任何损害作用的最高剂量。 与阈剂量一样,最大无作用剂量也不可能通过试验获得。
毒理学试验能够获得的是未观察到损害作用的剂量(noobserved adverse effect level,NOAEL)。

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对于同一化学物质,使用不同的实验动物、染毒方法和 观察指标时,会得到不同的NOAEL或LOAEL,另外随关 检测技术的进步和更敏感指标的发现,上述两个参数也 不断更新。

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毒作用带
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毒作用带(toxic effect zone)是表示化学物质毒性和毒作用特
点的重要参数之一,分为急性毒作用带与慢性毒作用带。 急性毒作用带(acute toxic effect zone, Zac): 半数致死剂量与急性阈剂量的比值。 Zac=LD50/Limac
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Zac值小,说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的 剂量范围窄,引起死亡的危险性大; Zac值大,说明化学物质从产生轻微损害到导致急性死亡的 剂量范围宽,引起死亡的危险性小。

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慢性毒作用带(chronic toxic effect zone, Zch): 为急性阈剂量与慢性阈剂量的比值,表示为:

Zch= Limac /Limch
? Zch大,说明Limac与Limch之间的剂量范围大,由

极轻微的毒效应到较为明显的中毒表现之间发生发展 的过程较为隐匿,易被忽视,故发生慢性中毒的危险 度大;
? 反之,Zch小

则说明发生慢性中毒的危险性小。

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第四节 安全限值
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安全限值即卫生标准 是指为保护人群健康,对生活、生产环境和各种介质(空 气、水、食物、土壤等)中与人群身体健康有关的各种因 素(物理、化学和生物)所规定的浓度和接触时间的限制性 量值。 低于此种浓度和接触时间内,根据现有的知识,不会观察 到任何直接和或间接的有害作用。

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每日容许摄人量(acceptable daily intake,ADI)是允许正常 成人每日由外环境摄入体内的特定化学物质的总量。在此剂量 下,终身每日摄入该化学物质不会对人体健康造成任何可测量 出的健康危害。 最高容许浓度(maximal allowable concentration,MAC)系指 某一外源化学物可以在环境中存在而不致对人体造成任何损害 作用的浓度。 参考剂量 (reference dose,RfD) 是指环境介质中(空气、 水、土壤、食品等)中化学物质的日平均接触剂量的估计值。 人群终身暴露于该水平时,预期在一生中发生非致癌(或非致 突变)性有害效应的危险度很低,在实际上是不可检出的。
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毒性参数和安全限量的剂量轴

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谢谢大 家

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