DCCIK联合EP方案治疗广泛期小细胞肺癌疗效观察

临床肺科杂志 2014 年 10 月

第 19 卷第 10 期

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DC-CIK 联合 EP 方案治疗广泛期小细胞肺癌疗效观察
韩锁利
? 摘要? 方法 目的 观察 DC-CIK 生物治疗联合 EP 方案化疗治疗广泛期小细胞肺癌 ( SCLC) 的近期疗效? 实验组有效率 82. 6% ,对照组

实验组 23 例,给予 DC-CIK 生物治疗联合 EP 方案化疗,对照组 19 例,予以 EP 方案化疗? 比较两组患者治疗 后近期疗效?生活质量,并观察 DC-CIK 生物治疗的安全性及不良反应? 结果 有效率 52. 6% ( P < 0. 05) ? 实验组治疗前后 KPS 评分改善超过 10 分的为 17 例 (73. 9% ) , 对照组则为 8 例 (42. 1% ) ,差异有统计学意义 ( P < 0. 05) ? 实验组各项不良反应与对照组无明显差异 ( P > 0. 05) ? 结论 DC-CIK 生物治疗联合 EP 方案治疗广泛期 SCLC 患者安全?有效,可提高临床疗效,改善患者生活质量?

选取 2009 年 3 月至 2011 年 1 月就诊于我院的 42 例经病理确诊的广泛期 SCLC 患者,随机分为两组,

均呈上升趋势 ? 多数患者就诊时已处于晚期, 导 致肺癌治疗效果差, 生存期短, 死亡率居高不下, 手
[1]

目前,肺癌位居肿瘤发病率和死亡率第一位,且

物中心合作进行,由该公司负责采血?进行淋巴细胞 分离和培养, 细胞培养 2 周左右后进行 DC-CIK 细 胞回输,通常于化疗结束后 5 天左右进行,细胞数要 求不低于 2 ? 10 10 个,常温下, 通过输血器将 DC-CIK 细胞混悬液经静脉输给患者, 输注前后均使用灭菌 生理盐水冲管,并静脉推注 5 mg 地塞米松预防过敏 1 个疗程, 每例患者至少接受 4 个疗程的细胞免疫 治疗? 三?疗效评定标准 两疗程后评价疗效, 根据实体瘤的疗效评价标 反应,细胞输注过程中,保持 30 滴 / min 左右,1 次为

术?放疗?化疗及靶向治疗是肺癌的常规治疗手段, 但这些方法均存在局限性? 肿瘤生物治疗是在肿瘤 免疫与生物工程技术迅猛发展下诞生的一种新的肿 瘤治疗方法,通过调动宿主的自身防御机制产生抗 肿瘤效应,即通过一些生物反应调节剂来增强患者 自身抗肿瘤能力,从而达到杀伤和抑制肿瘤细胞增 现报告如下? 殖的目 的 [2] ? 本 研 究 采 用 DC-CIK 生 物 治 疗 联 合 EP 方案化疗治疗广泛期 SCLC,取得了较好的疗效, 资料与方法 一?选取 2009 年 3 月至 2011 年 1 月就诊于我 院的 42 例经病理确诊的初治广泛期 SCLC 患者 ( 入 预计生存期 > 3 月 ) 随机分成两组, 实验组男性 18 性 16 例,女性 3 例,年龄为 61 - 75 岁,合并冠心病 7 临床资料基本匹配? 二?治疗方法 例,女性 5 例, 年龄 52 - 73 岁, 其中有 10 例合并冠 心病,6 例合并糖尿病,5 例合并高血压病;对照组男 例,合并糖尿病 5 例, 合并高血压病 5 例, 两组患者 对照组采用 EP 方案化疗, 具体用法为: 依托泊

准( RECIST ) ,完全缓解( CR) : 所有目标病灶消失; 30% ;稳定( SD) : 基线病灶长径总和有缩小但未达 PR 或有增加但未达 PD; 进展 ( PD) : 基线病灶长径 总和增加 > 20% 或出现新病灶? 此外, 结合非目标 病灶的变化综合评定疗效? 有效率 ( RR) 为 CR?PR 具体评定标准参照 WHO 抗癌药物毒副反应分度? 四?统计学处理 病例在总体病例中所占比例? 毒副反应主要包括骨 髓抑制?肝肾功能损害? 胃肠道反应? 疲乏? 发热等, 采用 SPSS 17. 0 进行统计处理, 资料采用 x ?s 部分缓解( PR) :目标病灶基线病灶长径总和缩小 >

选条件为未进行其他抗肿瘤治疗?PS 评分 0 - 2 分?

表示,计量资料的组间比较采用 t 检验,计数资料的 比较用 χ2 检验,P < 0. 05 为差异有统计学意义? 结 果 一?两组患者近期疗效比较,见表 1? 二?不良反应情况比较,见表 2? 三?两组患者生活质量变化的比较 实验组患者治疗前后功能状态 KPS 评分( 参照

4 次? 实验组采用 DC-CIK 生物治疗联合 EP 方案 化疗,DC-CIK 生物治疗通过与山东省医学科学院生
山东 淄博,淄矿集团中心医院内四科 doi:10. 3969 / j. issn. 1009 - 6663. 2014. 010. 064 作者单位:255120

苷 0. 1 d1 - 5,顺铂 75 mgd1,每三周重复一次, 连用

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表1 组别 实验组 对照组 CR PR 10 4 SD 9 6

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两组患者近期疗效的比较( P < 0. 05) PD 2 4 RR 2 5 82. 6% 52. 6%

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然后提呈给 T 细胞, 是启动? 调控并维持免疫应答 CIK) 是由多种细胞因子诱导而成的对多种肿瘤具 有杀伤活性的细胞毒性 T 细胞 ( CTL) [5] ? 而 DC 与
P值 > 0. 05 > 0. 05 > 0. 05 > 0. 05 > 0. 05 > 0. 05 > 0. 05

23 例 19 例 表2

的中心环节, 是提呈能力最强的抗原提呈细胞 [4] ? 细胞因子诱导的杀伤细胞 ( cytokine-induced killers, CIK 共同培养可提高 CIK 增殖速率和表面分子的表 达水平, 增强对肿瘤细胞的识别能力, 提高 CIK 在 体内的抗肿瘤活性 [6] ? DC-CIK 生物治疗的抗肿瘤作用机制:①刺激机

两组患者不良反应发生情况的比较 实验组 n( % ) 11(47. 8) 2(8. 7) 1(4. 3) 2(8. 7) 13(56. 5) 3(13. 0) 9(39. 1) 对照组 n( % ) 12(63. 2) 3(15. 8) 1(5. 3) 0(0) 0(0) 14(73. 7) 7(36. 8)

组别 骨髓抑制 Ⅰ - Ⅱ度 Ⅲ - Ⅳ度 胃肠道反应 肝功能损害 肾功能损害 疲乏 发热

体分泌大量免疫抑制因子抑制肿瘤抗原引起的免疫 CIK 生物治疗发生 Fas-FasL 途径介导的细胞凋亡 [7]

效应;②肿瘤细胞表面的 FasL 高表达, 从而使 DC等? 患者肿瘤分期愈早, 瘤负荷愈小, 治疗效果愈 好? 通常认为细胞回输的总数应大于 2 ? 10 10 才具 有治疗效果,且疗效与输注的细胞数量成正相关,但 也存在个体差异,这可能与患者体内免疫环境?肿瘤 的免疫原 性 不 同 等 有 关? 在 治 疗 时 机 的 选 择 上, DC-CIK 生物治疗应在手术及放? 化疗后尽早开始, 这样既有利于消灭残存的瘤细胞, 又能促进机体自 身免疫功能的恢复? 临床上,DC-CIK 生物治疗适用 要作用 [8] ? DC-CIK 生物治疗具有抗瘤谱广? 毒副 作用小等优点,目前发现有发热等副作用 [2] ? 在目前强调肺癌多学科综合治疗的理念下, 为 于手术?放化疗后瘤负荷较小的病人,在清除微小残 留病灶?预防肿瘤复发及转移?提高治愈率等发挥重

Karnofsky 功能状态评分标准 ) 状况改善超过 10 分 的比 率 为 17 例 ( 73. 9% ) , 对 照 组 则 为 8 例 有统计学意义( P < 0. 05) ? 讨 (42. 1% ) ,两组治疗前后 KPS 评分改善的比率差异 论

中广泛期约占 2 / 3, 肿瘤细胞恶性程度高, 进展快, 性肺炎?骨髓抑制等
[3]

肺癌中约 1 / 5 的病人是小细胞肺癌 ( SCLC) ,其

转移早且广泛,对化疗?放疗敏感,但容易复发,放疗 可引起近期或远期治疗毒性,如放射性食管炎?放射 法继续治疗;化疗引起的胃肠道反应?骨髓抑制等副 作用较大,导致部分患者耐受性差, 中断治疗, 是影 响疗效的重要原因? 而且 SCLC 初治缓解率高, 但 极易发生继发性耐药, 容易复发? 转移, 二线化疗可 主要有拓扑替康? 氨柔比星等药物, 因此, 寻求新的 治疗组合对小细胞肺癌的治疗有重要意义? 近年来肿瘤的常规治疗取得了明显进展, 患者 选择的药物少,有效率低,目前推荐的二线化疗药物 , 部分患者因严重副反应无

使患者获得最佳的治疗效果? 在接受手术?化疗?放 疗等标准治疗后,生物治疗不失为一种新的辅助治 疗手段,而 DC-CIK 生物治疗无疑是目前的最佳选 择之一,具有广阔的临床应用前景? 案化疗与单纯 EP 方案治疗广泛期 SCLC 患者相比 疗有效率明显提高,近期疗效较好, 同时 DC-CIK 治 疗后患者生活质量明显改善, 未观察到明显毒副作 用,证实了 DC-CIK 生物治疗是一种安全有效的治 疗方法,在治疗广泛期 SCLC 中具有良好的应用前 景和推广价值? 鉴于本研究观察的样本量较小, 观 察随访的时间较短, 有待更大样本量的进一步深入 研究?
[1]

本研究使用自体 DC-CIK 生物治疗联合 EP 方

较,结果显示与单纯化疗组相比,联合治疗组患者治

的长期存活率有所提高? 但同时也进入了瓶颈期, 难以进一步提高? 手术? 放疗和化疗能治愈部分肿 细胞? 所以,作为现代肿瘤治疗的第 4 种模式,以调 肿瘤细胞增殖为基础的肿瘤生物免疫治疗, 已被越 来越多的患者接受? DC-CIK 生物治疗因其高效低毒的特点,已成为 瘤患者,但不能杀死全部肿瘤细胞,尤其一些肿瘤干 动机体的免疫功能来清除肿瘤微小残留病灶或抑制

参考文献
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临床重要的治疗方法? 树突状细胞 ( dendritic cell, DC) 是抗原提呈细胞,能捕获肿瘤细胞产生的抗原,

( 下转第 1927 页)

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表1 插管前 插管后 t P 插管前后血氧饱和度及血压变化 氧饱和度( % ) 96. 9 ? 1. 2 0. 078 0. 441 97. 0 ? 1. 3 115. 71 ? 13. 3 / 87. 7 ? 3. 8 119. 37 ? 13. 1 / 90. 0 ? 2. 9 - 4. 478 / - 7. 014 0. 000 / 0. 000 收缩压 / 舒张压( mmHg)

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者支气管镜引导下留置胃管是非常有效的方案? 总 之,作为一种留置胃管的新方法,虽然气管镜引导下 留置胃管的方法成本较高, 对操作者的技术要求严 全?可靠的方法 [12] ?
[1] [2] [3] [ 4] [5] [6] [7] [8] [9]

格,但在常规方法难以奏效时,此方法不失为一种安 参考文献
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障角度讲,都有非常重要的意义 [7 - 9] ? 但此类患者 常常伴有不同程度的意识障碍, 咳嗽反射及吞咽反 射功能极差,常规的胃管置入方法可能会误入气管 或因咽部反射阻塞不能插入
[10,11]

引导留置胃管方法的优点:① 直视下观察胃管的方 向,目标明确,成功率极高;② 可以直视下观察到胃 ③ 针对胃液少,常规方法不易确定的留置胃管是否 操作过程中的一些体会:① 气管镜操作者需熟练掌 握床旁气管镜的使用, 需对咽喉部的解剖结构详细 ③ 气管镜最好采用直径较粗的纤维支气管镜, 而不 用内径较细的电子支气管镜, 因为如需要气管镜协 助胃管先头部调整方向时, 内径粗的纤维支气管镜 优势显然更明显? ④ 气管镜操作尽量轻柔, 不触碰 模糊或胃管不易插入? 会厌,以免引起鼻腔出血及咽部恶心反应,导致视野 高,但仍有自身缺点限制使用, 主要为成本高, 需要 者,多次尝试插管损伤较大, 耐受性差, 针对此类患 ( 上接第 1924 页)
[2] [3]

? 气管镜直视下

管误入气管内,予以及时纠正, 避免不良后果发生; 成功的患者,可用作判断留置胃管是否成功方法;④ 操作时间短,患者痛苦小,家属及患者易于接受? ⑤ 掌握,才能一次置管成功;② 助手为普通护士即可;

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专门的床旁气管镜,需配备专业的气管镜操作者,不 易在基层医院开展? 但对于常规方法插管失败的患

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